口腔單純性疱疹的預防主要是避免與感染者或無症狀排毒者接觸。因為他們的唾液、糞便中有病毒存在，單純疱疹病毒可通過口呼吸道傳播，也可通過皮膚、粘膜、眼角膜等疱疹病灶傳染。復發性單純疱疹感染，是由於體內潛伏的單純疱疹病毒被激活以後而引起的，目前尚無理想的預防復發的方法，主要是消除誘發的刺激因素。
迄今為止，對於口腔的單純疱疹病毒感染仍無特效療法，主要是缺乏理想的抗病毒藥物。干擾素有效，但制備困難，價格昂貴。一般可選用聚肌胞2mg，每日肌注（成人）；無環鳥苷200mg，每日4次（成人）口服，共用5日；三氮唑核苷（病毒唑），可肌注、口服、含化；左旋四咪唑50mg，每日3次，每周服藥2天，停藥5天，要定期復查白細胞。注意顆粒細胞可能會減少。局部可用5%碘甙（疱疹淨）的二甲基亞砜液，或用5%無環鳥苷軟膏，每日4~6次。若疱疹繼發感染時，應以生理鹽水或0.01%硫酸鋅濕敷患處，每日2次；在用抗生素制劑和新霉素或桿菌肽軟膏塗搽。絕對禁止使用腎上腺皮質類固醇藥物。因急性疱疹性龈口炎是一種全身性疾病，所以支持療法和對症處理是很重要的。必要時臥床休息，供給足夠的營養。用2%四環素溶液漱口，每日4次；若有高熱或嚴重的繼發感染，應全身抗菌治療。
