原發性口腔單純性疱疹的預防主要是避免與感染者或無症狀排毒者接觸。因為他們的唾液、糞便中有病毒存在，單純疱疹病毒可通過口-呼吸道傳播，也可通過皮膚、粘膜、眼角膜等疱疹病灶傳染。復發性單純疱疹感染，是由於體內潛伏的單純疱疹病毒被激活以後而引起的，尚無理想的預防復發的方法，主要是消除誘發的刺激因素。
生活上，應鼓勵進食及飲水，尤其是兒童要防止脫水。飲食方面應禁止刺激性強的煙、酒、咖啡、濃茶等，忌辛辣魚腥及雞肉、狗肉、蝦、蟹、豬頭肉、鵝肉、甜膩品等發物。宜進食具有清熱解毒作用的清淡之品，如：綠豆芽、冬瓜、黃瓜、西瓜、絲瓜、小白菜、鮮藕、馬蘭頭、荠萊、芹菜等。
因為患者的疱疹、唾液、糞便中都有病毒存在，所以應減少接觸已患單純疱疹者，不要與其共同用一餐具，飯前便後要洗手。預防感冒發燒及過度疲勞。注意鍛練身體，提高自身免疫力，減少發病。
