有位署名為a3511260的博友留言，提供了一條非常有價值的線索：一種口腔細菌被證明是誘發類風濕性關節炎的“禍根”！為了讓大家了解這個最新進展，我將該留言黏貼如下：
據外國媒體報道，認真刷牙可保口腔健康，醫學界也發現，刷牙刷得好，對心髒健康也有關聯益處。最近美國一項研究又發現，認真刷牙可以幫助對抗關節炎。
美國路易斯維爾大學研究人員在《科學公共圖書館·病原卷》上介紹說，誘發牙周疾病的一種主要細菌“牙龈卟啉單胞菌”，會產生一種特定的酶。在這種酶的催化下，某些特定蛋白質的“殘基”(蛋白質上的特定單元)會轉變為瓜氨酸。這時機體就會把這樣的蛋白質誤認作“入侵者”，誘發免疫反應。
對於風濕性關節炎患者來說，這種免疫反應就會帶來慢性炎症，引起關節內的硬骨質及軟骨損傷。研究人員說，關節炎患者如果口腔記憶體在上述病菌，就會連鎖反應般加速關節炎的病程，加重病情。研究者因此認為，認真刷牙可以幫助對抗關節炎。
我根據這條線索找到了它的原文，這是2013年9月12日發表於PLoSPathogens上的一篇原創論文，為OpenAccess，點擊以下論文題目即可打開閱讀並下載全文：
PorphyromonasgingivalisFacilitatestheDevelopmentandProgressionofDestructiveArthritisthroughItsUniqueBacterialPeptidylarginineDeiminase(PAD)
為便於介紹，下面分別列出該文的Abstract和AuthorSummary：
Abstract
Rheumatoidarthritisandperiodontitisaretwoprevalentchronicinflammatorydiseasesinhumansandareassociatedwitheachotherbothclinicallyandepidemiologically.Recentfindingssuggestacausativelinkbetweenperiodontalinfectionandrheumatoidarthritisviabacteria-dependentinductionofapathogenicautoimmuneresponsetocitrullinatedepitopes.HereweshowedthatinfectionwithviableperiodontalpathogenPorphyromonasgingivalisstrainW83exacerbatedcollagen-inducedarthritis(CIA)inamousemodel，asmanifestedbyearlieronset，acceleratedprogressionandenhancedseverityofthedisease，includingsignificantlyincreasedboneandcartilagedestruction.TheabilityofP.gingivalistoaugmentCIAwasdependentontheexpressionofauniqueP.gingivalispeptidylargininedeiminase(PPAD)，whichconvertsarginineresiduesinproteinstocitrulline.InfectionwithwildtypeP.gingivaliswasresponsibleforsignificantlyincreasedlevelsofautoantibodiestocollagentypeIIandcitrullinatedepitopesasaPPAD-nullmutantdidnotelicitsimilarhostresponse.Highlevelofcitrullinatedproteinswasalsodetectedatthesiteofinfectionwithwild-typeP.gingivalis.Together，theseresultssuggestbacterialPADasthemechanisticlinkbetweenP.gingivalisperiodontalinfectionandrheumatoidarthritis.
AuthorSummary
Clinicalandepidemiologicaldataindicatesthatchronicperiodontaldisease(PD)，oneofthemostprevalentinfectiousinflammatorydiseaseofmankind，islinkedtosystemicinflammatorydiseasessuchascardiovasculardiseases(CVD)，rheumatoidarthritis(RA)andchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).Nevertheless，thecausativemechanismsofassociationbetweenPDandchronicinflammatorydiseasesareverypoorlyunderstood.Recentfindingssuggestacausativelinkbetweenperiodontalinfectionandrheumatoidarthritisviabacteria-dependentinductionofapathogenicresponsetocitrullinatedepitopes.InpresentstudyweshowthatinfectionwithviableperiodontalpathogenPorphyromonasgingivalisbutnotanotheroralbacterium(Prevotellaintermedia)，exacerbatedCIA，asmanifestedbyearlieronset，acceleratedprogressionandenhancedseverityofthedisease，includingsignificantlyincreasedboneandcartilagedestruction.TheabilityofP.gingivalistoaugmentCIAwasdependentontheexpressionofauniqueenzymepeptidylargininedeiminase，whichconvertsarginineresiduesinproteinstocitrulline.ThisknowledgemaycreatenewperspectivesinthetreatmentandpreventionofRAinsusceptibleindividuals.
問題一：這項實驗研究是否已經找到類風濕性關節炎的病因？
它並沒有找到該病的病因，只是發現一種特定的口腔細菌——牙龈卟啉單胞菌（Porphyromonasgingivalis）可以加重小鼠膠原誘導關節炎（CIA）的病情。
問題二：這種口腔細菌為何能加重類風濕性關節炎的病情？
牙龈卟啉單胞菌分泌肽酰精氨酸脫亞胺酶（PPAD），它能將蛋白質中精氨酸轉變成瓜氨酸，而瓜氨酸不是人體中天然存在的氨基酸，故含有瓜氨酸的蛋白質會作為外來抗原誘發自身免疫反應。在本病的臨床檢驗中，抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體是常用的類風濕性關節炎診斷指標。
問題三：這個研究結果的意義何在？
這說明口腔細菌不僅能導致牙周炎、牙龈炎，而且能導致全身性炎症，除了加重類風濕性關節炎的病情以外，可能還是心血管病甚至腫瘤發生的“催化劑”。因此，消滅口腔細菌、保持口腔衛生是確保身體健康的關鍵環節。
【背景】
說起類風濕性關節炎的症狀，輕者疼痛難忍，出現關節變形，重者不能行走，只能臥病在床，但其病因一直不明，只知道與自身免疫有關，而且與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）關系最密切。因此，該病的治療主要是抑制免疫活性，即抗炎。過去常用的是化學抗炎藥物（如水楊酸、吲哚美辛、布洛芬等），後來多采用生物抗炎藥物（如腎上腺皮質激素等），最近已開始使用抗TNF-α單克隆抗體（單抗）。
