近年的研究確認，致病菌是牙周病發生的必要條件(始動因子)，但只有微生物尚不足以引起病損，易感的宿主也是基本要素。有些學者認為牙周炎發生和發展的決定性因素是宿主。宿主對細菌的挑戰具有明顯的不同反應，此反應受全身因素的調控和環境因素的影響。一些個體對某些細菌及脂多糖(1ipoplysaccharide，簡稱LPS)的挑戰產生異常高的炎症反應，釋放大量的炎症介質。如PGE2、IL-1?、TNFα。一些全身因素，如內分泌失調、免疫缺陷、精神壓力、遺傳、營養不良等可影響宿主的防御體系，降低宿主的防御力和修復力或加重牙周組織的炎症反應和破壞。
全身因素能影響牙周組織的健康或疾病，反之，牙周病也能影響全身健康或疾病。盡管自古以來有關牙周炎對系統病的作用早已有文字記載，但只是近些年來科學家和臨床醫生們的大量研究才提供了科學證據，提示未經治療的牙周炎可能影響全身健康，影響心血管病、糖尿病和妊娠。
一、全身因素對牙周病的影響
（一）遺傳
單純遺傳因素不會引起牙周疾病，但是宿主易感性是早發性和（或）重度牙周炎的主要決定因素之一，能影響和改變宿主對微生物的反應並決定疾病是否進展和嚴重程度。對早發性牙周炎患者家庭和成人牙周炎患者群體的研究顯示，一些個體特定染色體的特異基因位點與牙周炎易感性增加有關。目前已識別出幾種候選基因，如Fc(R、TNF、IL-1、VDR)等，這些基因的多態性增加了對感染的易感性。
增加牙周炎危險的遺傳性疾病有：周期性或持久性白細胞減少症(cyclic or permanent neutropenia)、白細胞粘附缺陷病(leukocyte adhesion deficiencies ,LAD)、Down 綜合征（Down Syndrome）、掌跖角化-牙周破壞綜合征（Papillon-Lefevre Syndrome ）、Chediak-Higashi綜合征等。這些疾病均具有PMN數目或功能異常，因而大大增加了牙周炎的易感性。
(二)吞噬細胞數目減少或功能缺陷
中性白細胞是維護牙周組織健康的至關重要的防御細胞，無論是量的減少如中性白細胞減少症(neutropenia)或粒細胞缺乏症(agranulocytosis)，還是其功能(趨化或吞噬)的缺陷都與牙周組織的重度破壞有關。量的減少一般伴隨全口牙牙周組織的破壞有關。量的減少一般伴隨著全口牙牙周組織的破壞；質的缺陷可與局限性的破壞有關，只影象某些牙的牙周組織。
（三）性激素
內分泌功能紊亂對牙周病發生和發展的影響至關重要。許多研究表明，妊娠婦女的菌斑指數與妊娠前相比無明顯改變，但牙龈炎症的發生率和嚴重性卻增加，分娩後炎症可消減。同樣，青春期少年牙龈炎的炎症程度加重而菌斑並無增加。牙龈炎症的加重可能是血液和龈溝液中激素濃度增高的結果。血漿雌激素和黃體酮水平增高有利於菌斑內的中間普氏菌繁殖，因而妊娠期牙龈炎症的加重可能是由於菌斑成分的改變，而不是菌斑量增加，青春期龈炎也可能存在類似的機理。
(四)吸煙
吸煙是人類許多疾病的一個重要病因，屬於個人行為因素。許多橫向和縱向研究均證實吸煙是牙周病尤其是重度牙周炎的高危因素，吸煙者較非吸煙者牙周炎的患病率高、病情重、失牙率和無牙率均高。吸煙增加了附著喪失和骨喪失的危險性，使牙周組織的破壞加重。與非吸煙者相比，輕度吸煙者發生嚴重牙槽骨喪失的危險系數比(odds ratio)為3．25，重度吸煙者達7．28。
(五)有關的系統病
1．糖尿病(diabetes mellitus)
(1)糖尿病是牙周病的危險因素 以前雖然一直認為糖尿病患者較易發生牙周炎，但近年來才有科學的證據。四項共3524名(18歲以上)受試者的研究證實了糖尿病和牙周病的顯著關系。目前公認糖尿病是牙周病的危險因素之一(Odds ratio 2．1-3．O)。
(2)牙周病和糖尿病的雙向關系 牙周病主要是革蘭陰性厭氧茵感染的疾病，與糖尿病控制不良有關，使糖尿病的代謝控制復雜化。牙周感染介導的細胞因子的合成和分泌可擴增晚期糖基化終末產物(advanced glycation end productuon ,AGEs)介導的細胞因子反應量，反之亦然。這種組織破壞的雙機制提示控制牙周感染是獲得長期控制糖尿病的基本點。目前已有報告，患有牙周炎的糖尿病患者經牙周治療後糖化血紅素水平下降，糖尿病用藥量減少。因而，控制糖尿病必須考慮控制牙周感染，有效地控制糖尿病患者的牙周感染將減少血清糖化終末產物。反之，糖尿病的控制也是取得牙周炎重要效果的重要前提。
2．艾滋病(AIDS)
人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,簡稱HIV)的牙周表現初次描述於1937年。最初引起注意的病損為HIV相關性龈炎(現稱為線性龈紅斑linear gingival erythema,LGE)和HIV相關性牙周炎(現稱為壞死性潰瘍性牙周炎necrotizing ulcerative periodontitis,NUP)。近年來已知LGE與口腔白色念珠菌感染有關。NUP的患病率低（5％）與突出的免疫抑制有關，若不治療可能發展成壞死性口炎。發生在HIV陽性患者的慢性牙周炎進程要比未感染者快。
3．骨質疏松症(osteoporosis)
牙周炎和骨質疏松症有一些共同的危險因素，包括患病率隨年齡增加而增長、吸煙、疾病影響和藥物等。一些研究結果顯示：正常人下颌骨骨質與脊柱和腕骨的骨量相關、骨質疏松者下颌骨密度低；閉經後婦女的牙數與骨鈣、全身骨礦化密度、下颌骨(颏部)皮質的寬度有關。
(六)精神壓力(Stress)
精神緊張(壓力)是機體對感受到的精神壓力或不幸事件的心理和生理反應。精神壓力增加了激素(促腎上腺皮質激素、腎上腺素和去甲腎上腺素)及免疫介質(細胞因子、前列腺素)的釋放。從而影響宿主防御系統的功能。早期有關精神壓力與牙周病關系的研究集中在急性壞死性潰瘍性龈炎(簡稱ANUG)，如觀察到大學生在考試期間ANUG的發病率比平時高，情緒是ANUG的易感因素。最近流行病學的調查發現，經濟拮據所造成的精神壓力與附著喪失和牙槽骨破壞的關系最明顯，經濟高度拮據伴情緒激動的重度牙周炎患者唾液中的考的松水平高於對照組。提示與經濟拮據有關的精神壓力是成人牙周炎的明顯危險指征。
