一、胃酸與胃蛋白酶
所有消化性潰瘍發生在組織浸浴於酸性胃液的部位，這是它的共同特點。因而人們就聯想到，化學性刺激對潰瘍的發生起著重要作用。動物實驗也證明高酸作用下可產生胃潰瘍，不論采用持續滴注酸性溶液入胃的方法，還是采用持續興奮胃酸分泌的方法（如植入埋藏含有組胺的蜂蠟）。可是，在潰瘍形成之前須經過長時期高濃度酸性溶液作用的階段。
大多數十二指腸潰瘍患者有過度的胃酸分泌。但這種情況並不意味著潰瘍僅僅由於過度胃酸分泌所引起。Levin等曾觀察到十二指腸潰瘍患者的胃酸分泌量，明顯高於無十二指腸潰瘍者的平均胃酸分泌量。但另方面，胃潰瘍患者的胃酸分泌量，也有低於正常人。
“無酸即無潰瘍”（noacid，noulcer）這句老生常談的話，曾首先由Schwartz（1910）提出，看來目前仍然是相當有理的。雖然曾有報道消化性潰瘍見於缺酸的患者，但無數資料表明，消化性潰瘍基本上不致發生在缺酸狀態之下，近年也有報道，游離鹽酸仍然是潰瘍形成的主要因素，除非最大酸排量（MAO）＞12mmol/h，否則不致於發生十二指腸潰瘍。
胃蛋白酶是一種蛋白質消化酶，它對潰瘍形成也有重要的作用。沒有胃蛋白酶大概不會發生消化性潰瘍。但胃蛋白酶的致潰瘍作用究竟不如鹽酸。胃液pH值增高時減弱胃蛋白酶的活性，並使之失效。胃蛋白酶的前身物質是胃蛋白酶原，它在pH5以下才開始轉化為胃蛋白酶。胃蛋白酶在pH1。8—3。5之間具有最佳的活性。由於胃蛋白酶原須被鹽酸激活之後，才與鹽酸一起發揮其致潰瘍作用，因而胃酸的存在是潰瘍形成的首要因素。
二、藥物性因素
除上述的胃酸與胃蛋白酶之外，有些藥物也有致潰瘍作用。Grossman曾報道服用阿司匹林治療的患者，其胃潰瘍的發生率為對照組的3倍。濫用阿司匹林的地區（如澳大利亞），胃潰瘍的發病率增高，但阿司匹林與十二指腸潰瘍的關系則不甚清楚。
糖皮質激素與非甾體抗炎藥均被認為與消化性潰瘍的發病有關。
三、幽門螺桿菌（Hp）
Hp在DU發病機制中占有一定的地位，這是各國胃腸病學家所公認的，無可懷疑的。可是，近年來，胃腸病學界中盛行著“無Hp便無潰瘍”的新論點，他們認為DU是一種感染性、傳播性疾病。他們的主要根據是DU與Hp密切相關，Hp感染在該病的檢出率最高，達95%一100%，並且根除Hp後可避免DU復發。
可是，根據目前資料，尚無足夠的直接證據，肯定HP是DU病原菌，也未能肯定DU是一種感染性疾病。主要有以下的事實：
1。如果Hp是DU的病原菌，何以解釋在許多Hp感染的人並無患有DU？
2。如果Hp是DU的病原菌，何以解釋在Hp感染的人群與DU病人之間在醫學統計學上有那大多差距。例如，在我國DU患者具有顯著的男性優勢，患病高峰在20—50歲，但Hp感染並無性別分布的差異，並且老年人感染率最高。
3。如果Hp是DU的病原菌，何以對無Hp殺滅作用的H2受體拮抗劑又能治愈DU？
4。如果Hp是DU的病原菌，何以有些DU是Hp陰性的？確實有一部分尋常的DU患者不存在Hp感染的。
總之消化性潰瘍是多因性疾病，包括環境因素、工作負荷、遺傳因素、微生物因素、化學性因素，甚至濫吸紙煙以及其他有關因素，或這些因素的綜合作用。Hp究竟在這些復雜因素中占有什麼地位，還有待於更深入的研究。
四、膽汁
胃潰瘍患者常有胃排空延緩和幽門括約肌功能失常。幽門松弛易致十二指腸膽汁返流增加。已知膽酸鹽為去污劑，返流的膽汁不但可溶解粘著於粘膜上的粘液，高濃度的膽酸鹽、溶血卵磷脂還可對細胞膜產生毒性，直接損傷胃粘膜屏障，作者們有認為其結果可導致胃潰瘍形成。
