引起口腔及口周皮膚感染的致病微生物是Ⅰ型單純疱疹病毒。人是該病毒的天然宿主，當疱疹病毒接觸宿主易感細胞，病毒微粒進入細胞及胞核，其核心的核酸在細胞核內合成蛋白質與氨基酸，並利用宿主細胞氨酸和酶，重新復制病毒微粒；然後通過胞漿、細胞膜向周圍擴散，引起急性發作的稱原發性單純疱疹；若機體在接觸該病毒後形成抗體，但量不足，當遇機體抵抗力下降，如感冒、過度疲勞，消化功能失調或局部機械刺激等因素，潛伏在細胞內的病毒則活躍、繁殖，引起復發，稱復發性單純疱疹。
本病的傳染途徑為唾液飛沫的接觸傳染。
