新研究結果表明，鋅缺乏通過增加環氧化酶(COX)-2的表達促進了上消化道(UADT)腫瘤的形成。但鋅增補劑或COX-2抑制劑治療逆轉了增生，並可能抵抗癌症。
鋅是哺乳動物300多種酶都需要的因素，是與細胞增生、分化和凋亡有關核轉錄因素的成份之一，主要研究人員、美國費城傑菲遜大學的方(Louise Y. Y. Fong)和同事解釋。鋅缺乏在全世界都相當流行，一直被認為與人類UADT癌的病因學有關。如今他們檢查了鋅充足的大鼠、喂飼缺鋅食物的大鼠和重補鋅大鼠COX-2基因的表達、細胞增生和凋亡，結果發表於1月15日《國立癌症研究所雜志》(J Natl Cancer Inst2005;97：40-50)上。
鋅缺乏引起了增生性病變，食道和舌的COX-2表達高於對照組14.7倍。重補鋅的數小時內減少了細胞增生，48小時COX-2表達正常化。COX-2抑制劑塞來昔布和吲哚美辛治療減少了COX-2過表達，但程度較小，並減少了細胞增生和增加了細胞凋亡。用致癌劑4-硝基奎啉-1氧化物(NQO)處理15周後，缺鋅大鼠舌鱗狀細胞癌的發病率是74%，而對照組是22%(p=0.015);NQO還引起缺鋅大鼠39%的食道癌和61%的前胃癌，而對照組無一只。
“我們的資料提供的證據使我們相信，缺鋅引起動物模型UADT鱗狀上皮顯著的細胞增生”，方的小組指出，“從而提供了促進惡性病變發展的豐富環境”。他們表示，增補鋅可能幫助預防高危人群的UADT癌。鋅與小劑量類維生素A和選擇性COX-2抑制劑聯用也可能用於逆轉口腔粘膜白斑病，而且毒性少於只用大劑量類維生素A的。
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