吸煙和飲酒是導致口腔癌的最主要的危險因素。印度Trivandrum癌腫中心1982年治療234例頰粘膜癌,其中98%有嚼煙葉及煙塊史。世界上某些地區,如斯裡蘭卡、印度、緬甸、馬來西亞等地的居民,有嚼槟榔或“那斯”的習慣。
咀嚼槟榔等混合物能引起口腔粘膜上皮基底細胞分裂活動增加,使口腔癌發病率上升。
資料顯示吸煙不飲酒或酗酒不吸煙者口腔癌發病率分別是既不吸煙也不飲酒的2.43倍和2.33倍,而有煙、酒嗜好者的發病率是不吸煙也不飲酒者的15.5倍。酒本身並未證明有致癌性,但有促癌作用。酒精可能作為致癌物的溶劑,促進致癌物進入口腔粘膜。